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Aplicação Terapêutica de Agomirs e Antagomirs no Câncer Gástrico Baseada em Análise Transcriptômica – Fase 2

Resumo do projeto

O adenocarcinoma gástrico é o quarto tipo de câncer mais comum no Brasil, sendo frequentemente diagnosticado em estágios avançados, quando a taxa de cura cai para 30%. MicroRNAs (miRNAs) são reguladores pós-transcricionais essenciais, responsáveis por inibir a tradução de mRNAs, e têm papel fundamental na iniciação e progressão de diversos tipos de câncer, incluindo o gástrico. Esses miRNAs podem promover ou suprimir a proliferação celular ao modular a expressão de genes-alvo, que podem atuar como oncogenes ou genes supressores de tumor. Agomirs são miRNAs sintéticos, quimicamente modificados, que mimetizam miRNAs endógenos e são usados para aumentar a expressão de genes supressores de tumor em estudos de ganho de função. Por outro lado, antagomirs são inibidores de miRNAs, também modificados quimicamente, que bloqueiam a ação de miRNAs específicos em estudos de perda de função. O presente estudo teve como objetivo avaliar o impacto dos miRNAs na regulação de vias moleculares críticas para a progressão tumoral, visando ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o tratamento do adenocarcinoma gástrico. A metodologia baseou-se na análise de bancos de dados para comparar a expressão gênica em tecidos neoplásicos e normais, identificando genes-alvo relevantes em tecidos cancerígenos. A análise dos perfis de expressão dos miRNAs no câncer gástrico revelou que os miRNAs hsa-miR-192, hsa-miR-215, hsa-miR-34a, hsa-miR-214, hsa-miR-221, hsa-miR-222 e hsa-miR-454 estão hipoexpressos, regulando os genes RB, P53, PTEN, CBX7, RB1, CNTN e CYLD, respectivamente. Já os miRNAs hsa-miR-143, hsa-miR-135b, hsa-miR-429 e hsa-miR-675 apresentaram hiperexpressão, modulando os genes MAP3K7, CLIP4, CMYC, BCL-2 e RUNX1, nessa ordem. Com base nessas interações, foram modulados agomirs para miRNAs hipoexpressos e antagomirs para miRNAs hiperexpressos, direcionados especificamente a cada miRNA identificado. Esses resultados permitiram a classificação dos genes regulados em dois grupos: aqueles cuja expressão deve ser reduzida e aqueles cuja expressão deve ser aumentada para suprimir a progressão tumoral. A análise do transcriptoma foi essencial para a identificação de miRNAs diferencialmente expressos, tanto com características oncogênicas quanto supressoras tumorais, demonstrando sua relevância na regulação de vias moleculares críticas para o desenvolvimento e progressão do adenocarcinoma gástrico. Além disso, o estudo reforçou o potencial dos agomirs e antagomirs como abordagens terapêuticas promissoras, abrindo caminho para o desenvolvimento de estratégias inovadoras na luta contra a doença. Palavras chave: Adenocarcinoma gástrico; microRNA; agomir; antagomir; Análise de expressão gênica.

Alunos

Luiza Zaiter Costa
Raul Sarria Viana Brandão
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Orientadores

Clarissa Scolastici Basso

Instituição

Colégio Degraus
Jundiaí /
  Jundiaí –  
  SP –
  Brasil

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