A progressão tumoral é um complexo processo caracterizado pela aquisição de propriedades malignas, como a proliferação alterada e exacerbada das células mutadas, assim como o aumento da migração celular. Tal processo envolve o perfil de metais de uma célula, isto é, o seu metaloma. Assim, mudanças no padrão de distribuição e concentração de metais participam da carcinogênese e podem alterar a homeostase celular que, consequentemente, acarreta o descontrole do ciclo celular, a resistência à morte celular e a malignidade. Estudos anteriores de nosso grupo demonstraram em modelo in vivo, in vitro e por análises de mineração de dados, a alteração do elemento manganês (Mn) durante a progressão tumoral, indicando-o como um cátion promissor nesse processo. Foi possível observar que a breve exposição a uma concentração elevada, porém não tóxica (5 µM), de Mn estimula um comportamento mais invasivo de células tumorais de diferentes origens. Ainda, evidenciamos que tais células acumulam esse cátion e, conjuntamente, apresentam alterações no seu perfil metalômico em comparação a células tumorais cultivadas continuamente em concentrações fisiológicas de Mn. Transportadores transmembranares são essenciais para garantir o equilíbrio de variados metais, sendo o DMT1, o ZIP8 e o ZIP14 os principais alvos deste estudo. O objetivo deste projeto, portanto, é investigar se as alterações observadas nestas linhagens tumorais são diretamente deflagradas pelo Mn. Este projeto busca também analisar a dinâmica de expressão gênica do DMT1, ZIP8 e ZIP14 em células tumorais expostas ao Mn e seu comportamento maligno para responder às seguintes questões: (1) como a célula tumoral absorve Mn sem sofrer os efeitos citotóxicos deste elemento; (2) como este acúmulo interfere no transporte/absorção de outros metais; (3) como este desequilíbrio metalômico contribui no contexto da progressão tumoral. Para tais análises, primeiramente, as células LLC (carcinoma pulmonar de Lewis murino) são cultivadas em meio de cultura DMEM alta glicose suplementado com 10% de soro fetal bovino. Em seguida, é adicionado cloreto de manganês (II) 5 µM (concentração não citotóxica) ao meio de cultivo e incubado por 24 hs. Posteriormente, as células tanto de condição controle, quanto Mn 48 hs têm seu meio antigo descartado (Mn elevado), são lavadas com tampão fosfato salino (PBS) e, por fim, recebem meio de cultivo padrão. Diante disso, 24 hs e 48 hs são direcionadas para extração de mRNA por colunas utilizando o protocolo do minikit PURELINK para posterior quantificação da expressão dos transportadores DMT1, ZIP8 e ZIP14 por PCR em tempo real. Dados previamente obtidos pelo nosso grupo indicam que, na condição de altas concentrações de Mn, o transportador DMT1 é regulado negativamente, enquanto o Mn passa a ser retido na célula, o que indica uma estratégia celular para aumentar a malignidade. Recentemente, ao realizar novamente tal experimento, foi possível observar o mesmo resultado obtido anteriormente e, além disso, para as placas de 48 hs, foi visto que a expressão do transportador é recuperada quase completamente. No entanto, vale ressaltar que tal resultado foi obtido com um n=1 e, por isso, mais experimentos serão necessários, bem como a realização de experimentos para os demais transportadores (ZIP8 e ZIP14). Uma vez que a metalômica é uma área pouco explorada, conclui-se que este estudo é relevante para avaliar o papel do cátion Mn na progressão e malignidade tumoral. Além disso, espera-se que a compreensão de tal processo contribua para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para o tratamento do câncer. Por fim, acredita-se que o projeto contribuirá para melhor compreensão dos mecanismos iniciais da metástase, e também para fortalecer as bases de construção de alternativas de tratamento validadas em vários níveis da ciência. Palavras-chave: câncer; metais divalentes; manganês; transportadores de manganês; metaloma.